准教授

藤田雄

講座担当写真
訪問研究員

島本奈々(内視鏡講座)

大学院生

藤本祥太(呼吸器内科)
平野悠太(呼吸器内科)

研究実習生

木澤隆介

研究補助員

金子麗華
山本美怜
曽根田綾子

講座(研究室)の概要
 次世代創薬研究部は、2020年10月に産学連携講座として発足したエクソソーム創薬研究講座の研究を引き継ぐ総合医科学研究センターの研究部として2023年4月にスタートしました。本研究部は”エクソソーム”に着目した創薬研究を行います。エクソソームは、全ての細胞が分泌するナノレベルの細胞外小胞顆粒であり、長い間、細胞が分泌するゴミとして考えられてきました。しかし、このエクソソームがRNA、DNAやタンパク質などの遺伝情報を体内の細胞間で送受することで、生命の恒常性維持やさらには病気の進行にも関与している事実が浮き彫りになり、この研究分野が世界中で加速しています。エクソソームを介した細胞間コミュニケーションの理解は、疾患の病態機序、バイオマーカー開発、そしてここ数年で治療薬応用へとシームレスな研究が展開されています。本研究部では、エクソソームそのものを治療薬として用いる天然エクソソーム製剤の開発、また改変型エクソソームやエクソソームワクチンの基礎研究開発を行い、さらにエクソソーム中に病態に関与する内包物に対する新規核酸医薬や抗体医薬の開発を行い、新しい治療薬を開発することを目標としています。本学の臨床医、また医学部の学生も含め、unmet needを解決するために志を持つ研究者と共に、研究を通じて患者さんに届く科学技術の社会実装を目指します。
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教育担当
 教育を行える機会があれば協力させていただきます。学生の方や若手医師の皆様も、臨床上の疑問点を解決するための手段として研究を実践できるように、一緒に提案協力させていただきます。
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大学院担当科目名称
大学院講義 社会実装を志向した教育プログラム(藤田雄)
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主な研究テーマ
  1. エクソソーム医薬品開発
  2. 改変型エクソソームの開発
  3. エクソソームワクチン技術の基盤開発
  4. エクソソーム内包物に対する阻害治療法開発
  5. エクソソームの疾患バイオマーカー研究
  6. エクソソームを用いた病態解析研究
 上記研究テーマは、学内学外、企業との共同研究をベースに、さまざまな疾患領域における研究を進めている。
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主な業績 
  • Machine learning-based exceptional response prediction of nivolumab monotherapy with circulating microRNAs in non-small cell lung cancer. Yifan Zhang, Yasushi Goto, Shigehiro Yagishita, Yuki Shinno, Kazue Mizuno, Naoaki Watanabe, Yusuke Yamamoto, Nobuyuki Ota, Takahiro Ochiya, Yu Fujita. Lung Cancer Nov;173:107-115. 2022.

  • Extracellular vesicle-mediated cellular crosstalk in lung repair, remodelling and regeneration. Tsukasa Kadota, Yu Fujita, Jun Araya, Takahiro Ochiya, Kazuyoshi Kuwano. European respiratory review Mar 31;31(163). 2022.

  • Human bronchial epithelial cell-derived extracellular vesicle therapy for pulmonary fibrosis via inhibition of TGF-β-WNT crosstalk. Tsukasa Kadota, Yu Fujita, Jun Araya, Naoaki Watanabe, Shota Fujimoto, Hironori Kawamoto, Shunsuke Minagawa, Hiromichi Hara, Takashi Ohtsuka, Yusuke Yamamoto, Kazuyoshi Kuwano, Takahiro Ochiya. Journal of extracellular vesicles 10(10):e12124. 2021.

  • Early prediction of COVID-19 severity using extracellular vesicle COPB2. Yu Fujita, Tokio Hoshina, Juntaro Matsuzaki, Yusuke Yoshioka, Tsukasa Kadota, Yusuke Hosaka, Shota Fujimoto, Hironori Kawamoto, Naoaki Watanabe, Kenji Sawaki, Yohei Sakamoto, Makiko Miyajima, Kwangyole Lee, Kazuhiko Nakaharai, Tetsuya Horino, Ryo Nakagawa, Jun Araya, Mitsuru Miyato, Masaki Yoshida, Kazuyoshi Kuwano, Takahiro Ochiya. Journal of extracellular vesicles 10(8):e12092. 2021.

  • The ubiquitin ligase RNF5 determines acute myeloid leukemia growth and susceptibility to histone deacetylase inhibitors. Ali Khateb, Anagha Deshpande, Yongmei Feng, Darren Finlay, Joo Sang Lee, Ikrame Lazar, Bertrand Fabre, Yan Li, Yu Fujita, Tongwu Zhang, Jun Yin, Ian Pass, Ido Livneh, Irmela Jeremias, Carol Burian, James R Mason, Ronit Almog, Nurit Horesh, Yishai Ofran, Kevin Brown, Kristiina Vuori, Michael Jackson, Eytan Ruppin, Aniruddha J Deshpande, Ze’ev A Ronai. Nature communications 12(1):5397. 2021.

  • Single-cell Transcriptome Analysis Reveals an Anomalous Epithelial Variation and Ectopic Inflammatory Response in Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Naoaki Watanabe, Jun Nakayama, Yu Fujita, Yutaro Mori, Tsukasa Kadota, Iwao Shimomura, Takashi Ohtsuka, Koji Okamoto, Jun Araya, Kazuyoshi Kuwano, Yusuke Yamamoto. medRxiv (preprint) doi: https//doi.org/10.1101/2020.12.03.20242412.

  • Extracellular Vesicles from Fibroblasts Induce Epithelial Cell Senescence in Pulmonary Fibrosis. Tsukasa Kadota, Yusuke Yoshioka, Yu Fujita, Jun Araya, Shunsuke Minagawa, Hiromichi Hara, Atsushi Miyamoto, Souichiro Suzuki, Sakashi Fujimori, Tadasu Kohno, Takeshi Fujii, Kazuma Kishi, Kazuyoshi Kuwano, Takahiro Ochiya. American journal of respiratory cell and molecular biology 63(5):623-636. 2020.

  • Prebiotic-Induced Anti-tumor Immunity Attenuates Tumor Growth. Yan Li, Lisa Elmén, Igor Segota, Yibo Xian, Roberto Tinoco, Yongmei Feng, Yu Fujita, Rafael R Segura Muñoz, Robert Schmaltz, Linda M Bradley, Amanda Ramer-Tait, Raphy Zarecki, Tao Long, Scott N Peterson, Ze’ev A Ronai. Cell reports 30(6):1753-1766. 2020.

  • Intercellular Communication by Vascular Endothelial Cell-Derived Extracellular Vesicles and Their MicroRNAs in Respiratory Diseases. Shota Fujimoto, Yu Fujita, Tsukasa Kadota, Jun Araya, Kazuyoshi Kuwano. Frontiers in molecular biosciences 7:619697. 2020. *corresponding

  • Ubiquitin Ligases in Cancer Immunotherapy – Balancing Antitumor and Autoimmunity. Yu Fujita, Roberto Tinoco, Yan Li, Daniela Senft, Ze’ev A Ronai. Trends in molecular medicine 25(5):428-443. 2019.

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主な競争的研究費
特発性肺線維症に対する 細胞外小胞治療用製剤開発および実用化
AMED: 橋渡し研究プログラム シーズB
2022年9月 - 2025年3月 藤田雄 (研究代表者)

エクソソーム医薬品の品質・安全性評価に関するレギュラトリーサイエンス研究
AMED: 医薬品等規制調和・評価研究事業
2021年7月 - 2024年3月 藤田雄 (研究代表者)

COPDにおける新規2型肺胞上皮細胞サブグループを介した病態解明
日本学術振興会: 科学研究費助成事業 基盤研究(B)
2021年4月 - 2024年3月 藤田雄 (研究代表者)

高齢者非小細胞肺がん患者に対する抗がん薬のPK/PDに基づく個別化医療研究(濱田班)
AMED: 革新的がん医療実用化研究事業
2019年4月 - 2023年3月 藤田雄(研究分担者)

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その他
【最近のプレスリリース】

肺線維化に合併するがんの悪性化メカニズムを解明
~老化した線維芽細胞が分泌するエクソソームが肺がん増殖を促す~
http://www.jikei.ac.jp/news/press_release_20230301.html
2023年3月1日

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講座(研究室)独自のホームページURL
https://jikei-exosome.com
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